CAR-T требует настройки

Перспективы CAR-T-терапии аутоиммунных заболеваний столкнулись с проверкой на безопасность. После смерти трех пациентов Novartis приостановила восемь исследований, вслед за ней набор в несколько испытаний прекратила Bristol Myers Squibb. Опрошенные «Ъ. Здоровье+» российские ученые признают: подходы, пришедшие в эту область из онкологии, требуют адаптации. В России несколько научных групп разрабатывают собственные варианты CAR-T от аутоиммунных заболеваний, а первые пациенты в одном из отечественных проектов могут получить такую терапию уже в первой половине 2027 года.

В конце августа швейцарская Novartis приостановила восемь клинических исследований CAR-T-терапии при аутоиммунных и неврологических патологиях после смерти трех пациентов. Терапию испытывали, в частности, при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, системном склерозе, рассеянном склерозе и миастении. Причиной смерти стала тяжелая реакция иммунной системы. Компания сообщила, что расследует произошедшее вместе с независимыми комитетами по безопасности. При этом исследования этой CAR-T-терапии при онкогематологических заболеваниях продолжаются.

Почти одновременно американская Bristol Myers Squibb (BMS) приостановила набор пациентов для участия в исследованиях своей CAR-T-терапии при аутоиммунных заболеваниях после воспалительных реакций, которые, в отличие от случаев Novartis, были обратимыми.

Метод CAR-T заключается в извлечении иммунных клеток пациента, их модификации в лабораторных условиях и возвращении пациенту — теперь они обучены распознавать и уничтожать аномальные клетки.

CAR-T-терапия с 2017 года официально применяется в онкогематологии (тогда в США впервые был одобрен CAR-T-препарат), и производители стремятся расширить сферу применения метода на аутоиммунные заболевания. Пока такие разработки находятся на стадии клинических исследований.

Несмотря на то что новый метод лечения стал прорывным, он не лишен серьезных осложнений. Среди возможных побочных эффектов — синдром выброса цитокинов (воспалительная реакция), нейротоксичность, цитопения и другие. Применение терапии при аутоиммунных заболеваниях при этом не сопровождалось более сильными реакциями, а по некоторым данным, напротив, токсичность оказывалась слабее, чем в онкогематологии.

Аналитики William Blair предположили, что причины такого исхода у Novartis и BMS — в ускоренном методе производства, который мог привести к более активному размножению модифицированных клеток в организме и повысить риск тяжелой иммунной реакции.

Вероятность и тяжесть осложнений могут существенно зависеть от конкретного продукта и условий лечения, подчеркивает директор НИИ ревматологии им. В. А. Насоновой Александр Лила. Он предостерегает от выводов до завершения анализа компаниями.

Тем не менее сообщения Novartis и BMS катализировали дискуссию о перспективах использования этой технологии вне онкологии.

Несмотря на проблемы этих компаний, другие разработчики продолжают клинические программы. AstraZeneca продолжает клинические исследования собственной CAR-T-терапии при системной красной волчанке. Ее разработка одновременно воздействует на две мишени на B-клетках — CD19 и BCMA. Cabaletta Bio испытывает CAR-T при системной красной волчанке, миозите, системном склерозе, миастении и вульгарной пузырчатке. Cartesian Therapeutics дошла до третьей фазы исследования CAR-T при генерализованной миастении. Компания использует мРНК-технологию, благодаря которой модификация T-клеток носит временный характер.

Руководитель научной группы Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» Максим Баранов обращает внимание на то, что требования к безопасности CAR-T в онкологии и ревматологии различаются. «В онкологии такое соотношение пользы и риска часто считают приемлемым. А вот у пациента с аутоиммунным заболеванием другая цена ошибки и другие доступные лекарства»,— говорит он.

Первые клинические данные CAR-T при аутоиммунных заболеваниях между тем показывают потенциально высокую эффективность метода. Александр Лила указывает на опубликованное в 2026 году исследование CASTLE с участием 24 пациентов с тяжелыми аутоиммунными ревматическими заболеваниями (спонсор — немецкая Miltenyi Biomedicine). Через 24 недели после введения препарата zorpo-cel от Miltenyi предусмотренные протоколом критерии эффективности были достигнуты у 22 пациентов из 24: ремиссия — у 9 из 10 пациентов с волчанкой, отсутствие прогрессирования — у всех 9 со склеродермией, выраженный или умеренный ответ — у 4 из 5 с воспалительными миопатиями. Все участники в этот период обходились без глюкокортикоидов и другой иммуносупрессивной терапии.

Но эти результаты пока нельзя переносить на широкую практику, предупреждает господин Лила. Исследования остаются небольшими, без рандомизированных контрольных групп, а сроки наблюдения недостаточны для оценки редких осложнений и устойчивости эффекта. Поэтому ближайшей областью применения CAR-T он считает прежде всего тяжелые, устойчивые к существующему лечению заболевания с угрозой поражения жизненно важных органов.

Одновременно способы снизить риски терапии ищут российские исследовательские группы.

Одновременно НИИКЭЛ возводит отдельный производственный участок под CAR-T. Его обустройство планируется завершить в ближайшие три года.

Другой подход развивает команда Научно-технологического университета «Сириус». В рамках проекта на 2026–2028 годы ученые разрабатывают варианты CAR-T-терапии с использованием мРНК для лечения вульгарной пузырчатки и миастении. Другие мРНК-препараты предназначены для терапии воспалительных заболеваний кишечника и сахарного диабета первого типа. Все направления пока находятся на доклинической стадии.

Одно из принципиальных отличий разрабатываемой в «Сириусе» CAR-T-терапии от классической — временный характер действия. В традиционном варианте ген нужного рецептора встраивается в T-клетку, и модифицированные клетки могут сохраняться в организме длительное время. Ученые «Сириуса» предлагают использовать вместо этого мРНК — генетическую инструкцию, по которой T-клетка создает CAR-рецептор. Доставлять мРНК внутрь клеток предполагается с помощью липидных наночастиц: они служат своего рода оболочкой, которая защищает инструкцию и помогает ей попасть в клетку. «Рецептор живет дни или недели, а не годы. Дозу можно менять и при необходимости вводить повторно»,— объясняет Максим Баранов.

Исследователи также хотят сделать воздействие более избирательным. Классические CAR-T против мишени CD19 уничтожают практически все B-лимфоциты — как патологические, так и здоровые. Команда «Сириуса» проектирует систему, которая должна распознавать именно B-клетки, участвующие в развитии конкретного аутоиммунного заболевания. Чем точнее такое распознавание, тем ниже должна быть нагрузка на иммунную систему.

В августе 2026 года журнал Frontiers in Immunology принял статью команды Университета «Сириус», в которой исследователи сравнили три способа создания CAR-T: с помощью вируса, введения мРНК электрическим импульсом и доставки мРНК в липидных наночастицах. По словам господина Баранова, в лабораторных экспериментах CAR-T с использованием мРНК уничтожали клетки-мишени не хуже, а в некоторых случаях лучше клеток, модифицированных с помощью вируса. Однако первые опыты на животных с липидными наночастицами пока показали ограниченный эффект. Теперь ученые работают над тем, чтобы наночастицы доставляли мРНК не в иммунную систему в целом, а в определенные типы клеток.

«Обещать нулевой риск на доклинической стадии нельзя»,— подчеркивает Максим Баранов. Временное действие мРНК может повысить управляемость терапии, но одновременно ставит вопрос, будет ли эффект достаточно продолжительным и как часто придется повторять лечение. Другая задача — добиться попадания наночастиц именно в нужные клетки.

События вокруг Novartis и BMS направление работы «Сириуса» не изменили: команда изначально развивает другой подход к CAR-T. Однако разработчики намерены жестче контролировать признаки системного воспаления и тяжелых иммунных реакций, а также распределение наночастиц в организме.

Клеточный продукт научных учреждений будет проверяться на эффективность и безопасность при тяжелых формах системной красной волчанки и болезни Шегрена.

Сам НИИ ревматологии также участвует в инициативе по созданию отечественной CAR-T-платформы для аутоиммунных заболеваний. Среди задач проекта — разработка высокотехнологичных препаратов и создание референсных центров по этому направлению.

При этом ранние клинические результаты еще предстоит подтвердить на большем числе пациентов и при более длительном наблюдении. «Успех в небольшой, тщательно отобранной группе еще не означает, что такой же результат будет получен в широкой практике»,— подчеркивает Александр Лила. Поэтому на первом этапе, по его словам, CAR-T рассматривается прежде всего для пациентов с тяжелыми, устойчивыми к существующему лечению аутоиммунными заболеваниями, у которых потенциальная польза терапии может оправдать связанные с ней риски.