
Кровезаменитель как основа нанотранспортного средства для лекарств
Биохимия
Михаил Штильман, доктор химических наук, профессор РХТУ им. Д.И. Менделеева, с начала 1980-х годов работал над синтезом полимеров с собственной биологической активностью — например, регуляторов роста растений. В начале 2000-х к нему пришли делать дипломные, а затем и кандидатские работы Андрей Кусков и Александр Артюхов, с которыми он в 2006 году и оргаизовал НПЦ "Амфион" — при поддержке Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере (больше известного как фонд Бортника). Компания до сих пор работает в тесном сотрудничестве с РХТУ им. Д.И. Менделеева: на территории университета "Амфион" организовал лаборатории общего пользования для студентов, аспирантов и сотрудников РХТУ, по инициативе профессора Штильмана на базе университета создан Учебно-научный центр "Биоматериалы" для подготовки магистров.
"Амфион" работает прежде всего над точной доставкой лекарства — чтобы оно не отравляло весь организм, а действовало максимально избирательно. К примеру, химиотерапия при лечении онкологических заболеваниях может сама по себе стать причиной смерти пациента, поскольку действует не только на опухоль, но и на весь организм. А если бы удалось доставить препарат точно к опухоли, то и дозу действующего вещества можно было бы значительно уменьшить.
Эту задачу могут решить наночастицы. "Амфион" разработал подобное нанотранспортное средство — полимер на основе поливинилпирролидина, некогда изобретенного как кровезаменитель, а теперь широко использующегося в фармацевтике и косметологии. Полимер состоит из водорастворимой и водонерастворимой частей, в воде он самоорганизуется в сферу, внутрь которой и можно поместить лекарство, в том числе плохо растворимое или даже вовсе не растворимое в воде. По данным "Амфиона", принципиально возможна доставка этим нанотранспортом противогрибковых антибиотиков (нистатин, амфотерицин В), противоопухолевых агентов (доксорубицин, ангиостатин), противовоспалительных средств (индометацин, диклофенак), бактерицидных антибиотиков (рифампицин), а также белков и пептидов (фактор IX крови, ингибитор протеиназ BBI).

Пока до человека дело не дошло, а вот однократное нановведение ангиостатина мышам, больным меланокарциномой, показало, что опухоль уменьшается в 1,3-1,5 раза быстрей, чем у контрольной группы, получавшей тот же препарат обычным способом. А индометацин, полученный мышами наноспособом, "работает" в их организме 10-12 суток, вместо обычных 48-60 часов.
Наноагрегатная форма лекарственных веществ может еще и стабилизировавать те из них, что быстро инактивируются при хранении или перевозке. Например, после 160 часов хранения внутри наночастиц активным остается в 4-5 раз больше фактора IX, белкового компонента крови, применяющегося для лечения гемофилии, чем при обычном хранении.

Дразнить иммунитет
Полимеры-кровезаменители используются и для доставки к иммунным клеткам так называемых гаптенов — высокоспецифических соединений (некоорых витаминов, пептидов, коферментов, ароматических нитросоединений), которые из-за маленькой молекулярной массы не могут самостоятельно вызвать иммунный ответ. Но в сочетании с длинным биополимером гаптены способны на это. "Амфион" предлагает добавлять такие иммуностимулирующие полимеры в кровезаменители — их применение, особенно у детей, вызывает снижение иммунитета.
Эксперименты на мышах показали, что биополимерные композации позволяют добиться коэффициента иммунного ответа в 1,8-2,2 — то есть вдвое усилить иммунный ответ.
Свойства полимерных наноразмерных капсул, позволяющие создавать на их основе высокоэффективные средства диагностики и лечения

Рисунок 01 Амфифильный полимер
Журнал "Коммерсантъ Наука" №7
от 30.11.2015, стр. 24