10 октября 1960 года в ответ на Кубинскую революцию США ввели эмбарго на поставку на остров большинства товаров. Санкции несколько раз ужесточались вплоть до 2003 года с целью "ускорить появление свободной и демократической Кубы". В том же 1960 году Куба восстановила дипотношения с СССР, начались двусторонние контакты на высшем уровне.
2 января 1961 года США разорвали дипотношения с Кубой. В апреле того же года ЦРУ поддержало высадку десанта кубинских контрреволюционеров в Заливе Свиней, но отряд был разгромлен. Позже кубинские власти неоднократно обвиняли США в подготовке переворота на Кубе. Главным поставщиком вооружений на Кубу стал СССР. В 1962 году на острове была создана Группа советских войск на Кубе, миссия которой продлилась до 1991 года. Российский центр электронной разведки в Лурдесе был закрыт лишь в 2002-м.
В январе 1962 года США добились исключения Кубы из Организации американских государств. Отношения с островом разорвали 15 латиноамериканских государств. В октябре того же года разразился Карибский кризис, вызванный размещением советских ядерных ракет на Кубе в ответ на появление американских ядерных боеголовок в Турции. В 1966 году США ввели запрет на посещение Кубы, который был частично снят лишь в конце 1970-х.
К концу 1980-х около 70% внешней торговли Кубы приходилось на СССР. Страна закупала в Советском Союзе нефть, черные металлы, удобрения, автомобили, зерно. В 1991 году контакты были прерваны после решения Бориса Ельцина о выводе войск с Кубы, которое на острове объяснили "давлением американского империализма".
В начале 2000-х годов началось потепление в отношениях США и Кубы после осуждения последней терактов 11 сентября. В 2002-м остров посетила группа американских законодателей, которые пообещали содействовать снятию эмбарго. Президент Барак Обама в 2009 году снял ряд ограничений на поездки на Кубу и денежные переводы, но торговые санкции были продлены.
Президент Владимир Путин посещал остров дважды — в декабре 2000 года и июле 2014-го. В декабре 2013 года стороны договорились о списании Россией 90% долга Кубы — $29 млрд.