С 2008 года в ПФО применялось несколько основных инструментов для решения проблем моногородов. Часть регионов пошла по пути создания кластеров. В Башкирии в агломерации Стерлитамак — Салават — Ишимбай сформирован нефтехимический кластер на базе промышленных гигантов. В Кумертау создается кластер малой авиации, в Нефтекамске (вместе с городами Агидель и Янаул) — логистический кластер, в Белорецке — металлургический кластер на базе металлургического комплекса «Белсталь». В Нижегородской области также создаются нефтехимический и авиастроительный кластеры, плюс автомобильный кластер на базе Горьковского автозавода. В Татарстане формируется Камский инновационный территориально-производственный кластер, куда вошли Набережные Челны, Елабуга, Заинск, Менделеевск и Нижнекамск, построена инфраструктура рыбоводно-рекреационного кластера в Камских Полянах. Правда, в итоге инвестор «в связи с финансовыми затруднениями» отказался от реализации проекта — инфраструктура простаивает. Помимо этого, в ряде регионов были созданы технопарки и индустриальные парки — в Татарстане, Чувашии, Нижегородской и Самарской областях.
Что касается развития малого бизнеса, то для этих целей некоторые субъекты, в частности Пензенская и Нижегородская области, создали бизнес-инкубаторы. Также разработаны специальные программы, куда входит обучение предпринимателей, выделение грантов на открытие собственного дела, предоставление госгарантий и субсидирование ставки по кредитам.
В большинстве регионов инвесторов в моногорода привлекают различными льготами и субсидиями. К примеру, в Самарской области кроме льгот по налогу на прибыль и имущество инвесторам предлагались субсидии в размере 2 тыс. евро за каждое созданное рабочее место.
Некоторые моногорода сделали ставку на развитие градообразующих предприятий и диверсификацию их портфеля заказов. В Нижегородской области по такому пути пошли промышленные Выкса, Кстово, Саров и Первомайск, в Мордовии льготные займы получили Кадошкинский электротехнический завод, ЛАТО и «Плайтерра».
Однако наиболее нестандартно к решению проблемы подошли власти Оренбургской области: там трудности преодолевали путем развития туристической отрасли. В частности, в Соль-Илецке стартовал проект «Соленые озера», попавший в ФЦП «Развитие внутреннего и въездного туризма в Российской Федерации». Оренбургские власти отмечают, что это позволило успешно диверсифицировать экономику Соль-Илецка.