По данным Минрегиона РФ, в ПФО в 2014 году насчитывается 88 моногородов с общей численностью населения более 4,5 млн человек. В частности, именно в ПФО расположен крупнейший российский моногород — Тольятти с населением около 720 тыс. человек, в котором градообразующим предприятием является один из главных российских автомобилестроительных заводов АвтоВАЗ. Кроме того, в округе есть такие крупные монопрофильные города, как Набережные Челны (517 тыс. жителей), Нефтекамск (135,8 тыс.), Новочебоксарск (124,4 тыс.) и Новотроицк (103,7 тыс.).