Об отношениях республики с соседями и мировыми державами — в справке “Ъ”.
15 мая 1992 года Узбекистан вошел в Организацию Договора о коллективной безопасности (ОДКБ). В ОДКБ входят страны Центрально-Азиатского региона, основной деятельностью организации провозглашена коллективная защита и противодействие терроризму. В 1999 году республика приостановила членство в организации, вернувшись в 2006 году. В 2012 году Узбекистан вновь приостановил свое членство в ОДКБ, мотивировав это тем, что страну не устраивают стратегические планы организации на афганском направлении.
8 октября 2001 года Ташкент заключил договор с Вашингтоном о предоставлении базы «Карши-Ханабад» для проведения поисково-спасательных и гуманитарных операций в Афганистане. После терактов 11 сентября США при поддержке стран НАТО начали в Афганистане военную операцию «Несокрушимая свобода», завершившуюся в 2014 году.
После подавления узбекскими властями беспорядков в Андижане в мае 2005 года США, ЕС и ООН начали настаивать на независимом расследовании происшествия. 30 июля Узбекистан потребовал от США покинуть «Карши-Ханабад» в течение полугода.
В марте 2010 года в соседней с Узбекистаном Киргизии произошел государственный переворот, который обострил отношения между странами. 15 июня того же года в киргизском городе Ош произошли межэтнические столкновения между киргизами и узбеками. В 2014-2015 годах на границе соседних с Узбекистаном Киргизии и Таджикистана участились конфликты со стрельбой.
На границе с Афганистаном протяженностью 137 км построены два забора из колючей проволоки под напряжением 380 вольт. Также со стороны Узбекистана располагаются минные поля, кроме того, узбекские пограничники имеют катера береговой охраны на своей стороне реки Амударьи.