В конце первой серии Артем Колчин (Денис Никифоров) за вынужденное ограбление банка сел в тюрьму учить английский и вообще готовиться к матчу-реваншу, который ему предложили чернокожие коллеги из Лос-Анджелеса. За прошедшие после первого боя годы Колчин, хоть и обзавелся очками, с помощью которых авторы вначале пытаются подчеркнуть его не воинственный, а вовсе даже непротивленческий настрой, но никакого английского толком не выучил и зачем-то дал себе слово никогда больше не драться. Без особого рвения согласившись на уговоры менеджера (Михаил Горевой) все-таки взять реванш, Артем приезжает в Америку.
Новый антигерой Мендес (Виктор Эрнилио Лопез), хоть и удостаивается лестного сравнения с Эскобаром, все равно не может затмить старого знакомого — банкира Валиева (Андрей Панин). В первом "Бое" он пожадничал дать своему подопечному Колчину 30 тыс. на операцию глаза, но поплатился за скаредность и теперь сидит в тюрьме, точнее, в основном лежит, уставившись в книжку с надписью "Афоризмы". В отличие от Колчина, не одолевшего проклятый инглиш, Валиев свой интеллектуальный уровень неуклонно повышает: если два года назад он жонглировал цитатами из общедоступного Шекспира, то теперь припрягает не столь знаменитого социального мыслителя Гоббса с его концепцией "войны всех против всех". Во втором "Бое" в этой войне и впрямь оказываются задействованы решительно все, включая и собаку Колчина, и его жену (Елена Панова), которую похищают приспешники наркобарона.
Радикальный способ разрулить ситуацию придумывает ставший по сравнению с первым фильмом еще более циничным полковник Нечаев (Дмитрий Шевченко). Наивными вопросами о "границах зла" он больше не задается и решительно выпускает на волю заключенного Валиева, чтобы он в компании с боксером Колчиным пресек преступную активность наркобарона Мендеса: "Как вы это сделаете, меня не интересует",— благословляет представитель закона парочку бывших врагов, а теперь подельников. Кое-как временно помирившись, по поддельным паспортам они отбывают в Америку — предварительная их маскировка усами и париками чуть ли не единственный момент в фильме, когда авторы пытаются вспомнить, что такое юмор. В первом "Бое" Алексей Сидоров об этом не забывал, и его инсайдерские синефильские шутки и автоцитаты придавали боксерской сказке легкость дыхания, вспомнить хотя бы камео Сергея Безрукова — Саши Белого из сидоровской "Бригады", который приветливо махал Артему Колчину из своего Ferrari: "Удачного боя, брат!" В сиквеле вместо смеха, наоборот, появилась некая насупленность и худосочный психологизм, свидетельствующий о наличии у героя не только смертоносных кулаков, но и совести: периодически у Колчина случаются видения или сны, в которых он один в белых трусах на залитом слепящим светом ринге пытается боксировать с собственной тенью, а в какой-то момент ему является неосторожно убитый им окровавленный соперник, почему-то в колчинском халате. Насмотревшись этих глюков, герой неожиданно ударяется в религиозность и в одном из эпизодов истово читает наизусть 90-й псалом, призывая на защиту высшие силы. Силы не могут уже соорудить такого явного чуда, как ограбление банка вслепую, но все равно идут навстречу и, особенно не афишируя свое вмешательство, организуют Колчину и воссоединение с супругой, и чемпионский титул.