Имя концепта AAV, подготовленного Mercedes-Benz для Детройтского автосалона 1996 года, расшифровывалось как All Activity Vehicle обозначая не только скорое появление высоко-конкурентного рынка кроссоверов, но и вполне конкретные черты экстерьера будущего М-класса, некоторые из которых можно заметить и на современных машинах.
Вместе с запуском производственной линии первых ML в мае 1997 года на экраны вышел сиквел фильма Стивена Спилберга "Парк Юрского периода", где место Ford Explorer из прошлой части заняли новейшие кроссоверы Mercedes-Benz в походном антураже. Один из них по сюжету даже пал жертвой двух разбушевавшихся тиранозавров.
На базе ML 430 первого поколения в 2002 году был создан и так называемый "Папамобиль": машина имела большую прозрачную секцию из бронестекла с единственным местом для главы католической церкви. Бенедикт XVI и сейчас чаще всего использует эту машину для выездов.
Представленный на Женевском автосалоне 2009 года Brabus ML 63 Biturbo стал не просто самым быстрым М-класса, но и на тот момент самым быстрым в мире кроссовером. Машина была обута в колеса диаметром 23 дюйма, а оснащенный двумя турбокомпрессорами мотор V8 от CLS 63 AMG имел отдачу в 630 л.с. и был способен разогнать машину до 310 км/ч.
М-класс нередко использовался частными командами в ралли-рейдах. Одной из таких машин был прототип ML 350 Evo II, выставленный командой Kwikpower в рейде Дакар 2006 года под управлением бывшей гонщицы DTM Элен Лор. За победу побороться не удалось, но машина благополучно добралась до финиша у Розового озера.