В поисках волшебной таблетки
Новый неопиоидный препарат обезболит без опасных побочных эффектов
Ученые из медицинской школы Университета Дьюка (США) разработали новый препарат, который может эффективно обезболивать без опасных побочных эффектов, сопровождающих прием опиоидов — почти безальтернативных в мире сильных обезболивающих препаратов. Соединение, известное как SBI-810, относится к новому классу лекарств, которые действуют на организм более эффективно и целенаправленно, чем большинство существующих препаратов. В отличие от опиоидов, которые воздействуют на множество рецепторов по всему телу и часто вызывают привыкание, SBI-810 воздействует на один-единственный сигнал о боли в нервной системе. Это позволяет избежать эйфории от приема, злоупотребления препаратом и зависимости от него.
Фото: Александр Коряков, Коммерсантъ
Фото: Александр Коряков, Коммерсантъ
Сегодня во всем мире существует острая необходимость в альтернативных средствах для облегчения боли. Число смертей от передозировки наркотиками постепенно снижается, но более 80 тыс. американцев по-прежнему ежегодно умирают по этой причине, и чаще всего речь идет о передозировке опиоидами. При этом от хронических болей страдает треть населения США. Исследование, проведенное в медицинской школе Университета Дьюка, показало, что неопиоидное соединение SBI-810 снимает боль без побочных эффектов.
Лучше других
Результаты исследования были опубликованы в журнале Cell. Найденное учеными соединение обеспечивает неопиоидное обезболивание, воздействуя на рецептор нейротензина 1 (NTSR1) в сенсорных нейронах и в спинном мозге. Используя метод, известный как частичный агонизм, он активирует специфический сигнал — -аррестин-2, связанный с облегчением боли, избегая при этом других сигналов, которые могут вызывать побочные эффекты или привыкание. Исследователи заявили, что этот препарат может стать более безопасным средством для лечения как кратковременной, так и хронической боли у пациентов, восстанавливающихся после операции или страдающих диабетической нейропатической болью.
SBI-810 — аллостерический модулятор рецептора нейротензина 1, ориентированный на -аррестин-2. Системные или локальные инъекции SBI-810 подавляют острую и хроническую боль у грызунов. Он блокирует периферическую и центральную сенсибилизацию в нейронах DRG и спинного мозга, снижает риск злоупотребления опиоидами и не ухудшает двигательные и когнитивные функции.
В ходе исследования было доказано, что агонисты, воздействующие на G-белки, усиливают опиоидную анальгезию, обходя сигнальный путь -аррестина-2 (arr2). Согласно предыдущим исследованиям, SBI-553, воздействующий на сигнальный путь arr2, ослабляет психостимулирующие эффекты у мышей. В новом исследовании ученые выявили, что его аналог, SBI-810, обладает мощными антиноцицептивными свойствами на моделях послеоперационной, воспалительной и невропатической боли у грызунов при системном и местном введении.
Таким образом, исследование доказывает, что двойное действие SBI-810 — на периферическую и центральную нервную систему — может обеспечить баланс в обезболивающей терапии: оно достаточно мощное, чтобы работать, но при этом специфичное, чтобы не причинять вреда. В отличие от опиоидов, таких как морфин, SBI-810 не вызывает привыкания при многократном применении. Он также превосходит габапентин, распространенный препарат для лечения нервной боли, и не вызывает седативного эффекта или проблем с памятью, которые часто наблюдаются при приеме габапентина.
SBI-810 эффективно облегчал боль при хирургических разрезах, переломах костей и повреждениях нервов лучше, чем некоторые существующие обезболивающие препараты. При введении мышам он уменьшал проявления спонтанного дискомфорта, такие как настороженность и гримасы. «Это многообещающая мишень для лечения острой и хронической боли»,— отметил автор исследования Ру-Ронг Джи, руководитель Центра анестезиологии и трансляционной медицины боли при Университете Дьюка.
В ходе лабораторных испытаний на мышах SBI-810 показал высокую эффективность. Сам по себе он значительно облегчал боль. В сочетании с небольшими дозами опиоидов он повышал их эффективность, позволяя в целом использовать гораздо меньше таких препаратов. «Что делает это соединение таким интересным, так это то, что оно обладает как обезболивающим, так и неопиоидным действием»,— отмечает Ру-Ронг Джи.
Ученые из Университета Дьюка сравнили SBI-810 с олицеридином, новым типом опиоида, используемым в больницах, и обнаружили, что в некоторых ситуациях SBI-810 действует лучше, вызывая меньше побочных эффектов. SBI-810 находится на ранней стадии разработки, но исследователи планируют в ближайшее время провести испытания на людях и уже получили несколько патентов на это открытие.
Боли бой
Некоторые виды обезболивающих способны вызывать сужение сосудов, что негативно сказывается на кровоснабжении головного мозга, отмечает врач общей практики сети пансионатов для пожилых людей «Теплые беседы» Анна Шелобанова. Это приводит к недостаточному поступлению кислорода и питательных веществ, необходимых для мозговых клеток. Особенно выраженный негативный эффект наблюдается от опиатов и опиоидов, применяемых при общей анестезии и послеоперационном обезболивании,— вероятность возникновения деменции повышается вдвое спустя три-семь лет после операции.
Процесс отказа от опиоидных анальгетиков начался давно, напоминает врач. Уже существует ряд неопиоидных обезболивающих, которые успешно используются в терапии: неселективные ингибиторы натриевых каналов, нестероидные противовоспалительные препараты и парацетамол. SBI-810 при этом является не первым обезболивающим средством, которое не вызывает привыкания. Несмотря на успешные лабораторные исследования, говорить о его массовом применении в лечении пока рано: необходимо получить патент и пройти успешное тестирование на людях.
А вот медикамент VX-548, получивший торговое наименование сузетригин, уже одобрен FDA в январе текущего года для лечения умеренных и острых болей. Этот неопиоидный анальгетик работает путем воздействия на болевые сигналы и блокировки натриевых каналов периферийной нервной системы еще до поступления сигнала боли в головной мозг. При этом побочные эффекты минимальны.
Любой препарат, облегчающий боль, перспективен. Лекарств с минимальным количеством побочных эффектов очень немного, как в мире, так и в нашей стране. Проблема всех обезболивающих препаратов — привыкание и, как следствие, снижение терапевтического эффекта. Любая новая разработка препаратов данной нозологии безусловно важна, как для продления жизни, в том числе тяжелобольных пациентов, так и, к примеру, для проведения оперативных вмешательств.
Такие препараты всегда будут востребованы, говорит руководитель образовательного проекта «Знания о фарме», гендиректор компании «Ген Фарма Рус» Светлана Бесчастнова. «Ежегодно количество пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями, растет. Онкопациенты вынуждены принимать обезболивающие препараты постоянно. При разработке новых обезболивающих препаратов, особенно обладающих низкой токсичностью, смело можно говорить о существенно более высоком качестве жизни таких пациентов. И это только один из примеров вклада оригинальных и высокотехнологичных обезболивающих препаратов»,— поясняет эксперт.
Поиск «волшебной таблетки» без побочных эффектов не закончится никогда, добавляет госпожа Бесчастнова: «При этом в так называемой гонке за новейшими разработками важно не забывать об ответственности перед пациентом и важности достаточной изученности препаратов. Эффективность и безопасность новых препаратов нужно обязательно подтверждать обширными клиническими и токсикологическими исследованиями».