Испанские ученые из института IMIM del Mar совместно с центром биомедицинских исследований CIBERONC и медицинским исследовательским институтом IDIBELL обнаружили, что сочетание химиотерапии с ингибиторами онкогена BRAF эффективно в борьбе против метастатической меланомы. Это сочетание уничтожает раковые клетки и препятствует их самовосстановлению.
Фото: Getty Images
Фото: Getty Images
Метастатическая меланома — одна из причин высокой смертности от рака кожи в мире. Зачастую это заболевание не поддается лечению, так как метастазы прорастают в ткани и органы. Чаще всего раковые клетки поражают подкожные структуры (жировая клетчатка, фасции, мышцы), лимфатические узлы, легкие, печень и мозг.
В предыдущих исследованиях эксперты по стволовым и раковым клеткам из IMIM и врачи из отделения дерматологии del Mar показали, что блокировка экспрессии онкогена BRAF снижает способность раковых клеток толстой и прямой кишки восстанавливаться после химиотерапии.
Ингибитор BRAF — золотой стандарт в лечении метастатической меланомы, однако при одиночном применении раковые клетки начинают расти вновь и становятся устойчивыми к этому виду терапии, так как он останавливает их рост, а не устраняет. Сочетание химиотерапии и BRAF позволит решить проблему резистентности и повторного рецидива заболевания: в экспериментах на мышах и опухолевых тканях in vitro комбинация этих методов показала эффективность уже через неделю после начала эксперимента и сохранила свое действие после завершения.
«Мы продемонстрировали терапевтический потенциал сочетания двух видов лечения для уничтожения раковых клеток. Эта стратегия не только предотвращает резистентность к одному из способов, но и предлагает новую терапевтическую перспективу для пациентов с мутациями, влияющими на онкоген BRAF»,— утверждает автор исследования доктор Льюис Эспиноза, исследователь в больнице IMIM-Hospital del Mar и CIBERONC.
В отличие от монотерапии, комбинированный подход устраняет клетки опухоли, а не только останавливает их рост. Это дает возможность сократить длительность лечения и избежать развития резистентности. Ученые убеждены, что этот подход возможно использовать при терапии других типов рака, включая редкие подтипы меланомы, которые не поддаются лечению из-за мутации в онкогене BRAF.
«Механизм прост: комбинируя химиотерапию в малых дозах, которая обладает очень низкой токсичностью, с ингибиторами BRAF, мы повреждаем клеточную ДНК при помощи химиотерапии и одновременно предотвращаем самовосстановление клетки ингибиторами BRAF. Это не только усиливает эффект от каждого метода лечения, но и может сделать его необратимым»,— считает руководитель отделения дерматологии доктор Фернандо Гальярдо.
Использованы материалы статьи Josune Alonso-Maran, Alberto Villanueva, Josep Maria Piulats, Mara Martnez-Iniesta, Laura Sol, Juan Martn-Liberal, Sonia Segura, Ramon M. Pujol, Mar Iglesias, Anna Bigas, Fernando Gallardo, Llus Espinosa; Combination of chemotherapy with BRAF inhibitors results in effective eradication of malignant melanoma by preventing ATM-dependent DNA repair; журнал Oncogene, июль 2021 г.